Yangiliklar

"Klinik qiyinchiliklar" jurnalining ushbu sonida Bendu Konne, BS va uning hamkasblari 4 oylik progressiv o'ng moyak shishi bo'lgan 21 yoshli erkakning ishini taqdim etadilar.
21 yoshli erkak 4 oy davomida o'ng moyakning progressiv shishishiga shikoyat qildi.Ultratovush tekshiruvida o'ng moyakda heterojen qattiq massa aniqlangan, malign neoplazmaga shubha.Keyingi tekshiruv kompyuter tomografiyasini o'z ichiga oladi, unda 2 sm retroperitoneal limfa tugunlari aniqlandi, ko'krak qafasidagi metastazlar belgilari yo'q edi (1-rasm).Sarum o'simta markerlari alfa-fetoprotein (AFP) va laktat dehidrogenaza (LDH) va inson xorionik gonadotropini (hCG) ning bir oz ko'tarilgan darajasini ko'rsatdi.
Bemorga o'ng tomonlama radikal inguinal orxiektomiya o'tkazildi.Patologik baholashda xomilalik rabdomiyosarkoma va xondrosarkomaning keng tarqalgan ikkilamchi somatik malign komponentlari bo'lgan 1% teratoma aniqlandi.Limfovaskulyar invaziya aniqlanmadi.Qayta takrorlangan o'simta belgilari AFP, LDH va hCG ning normal darajasini ko'rsatdi.Qisqa vaqt oralig'ida kuzatilgan kompyuter tomografiyasi uzoq metastazlarsiz 2 sm uzunlikdagi interluminal aorta limfa tugunini tasdiqladi.Ushbu bemorga retroperitoneal limfadenektomiya o'tkazildi, bu 24 ta limfa tugunining 1 tasida rabdomiyosarkoma, xondrosarkoma va differentsiatsiyalanmagan shpindel hujayrali sarkomadan iborat o'xshash somatik malignlikning ekstranodal kengayishi bilan ijobiy bo'ldi.Immunohistokimyo o'simta hujayralari miyogenin va desmin uchun ijobiy va SALL4 uchun salbiy ekanligini ko'rsatdi (2-rasm).
Moyak jinsiy hujayrali o'smalari (TGCTs) yosh erkaklarda moyak saratonining eng yuqori darajasi uchun javobgardir.TGCT - bu klinik boshqaruv uchun ma'lumot berishi mumkin bo'lgan bir nechta gistologik subtiplarga ega bo'lgan qattiq o'sma.1 TGCT 2 toifaga bo'linadi: seminoma va seminoma bo'lmagan.Nonseminomlarga xoriokarsinoma, xomilalik karsinoma, sarig' xaltasi o'smasi va teratoma kiradi.
Moyak teratomalari postpubertal va prepubertal shakllarga bo'linadi.Prepubertal teratomalar biologik jihatdan sust va jinsiy hujayra neoplaziyasi in situ (GCNIS) bilan bog'liq emas, lekin postpubertal teratomalar GCNIS bilan bog'liq va xavflidir.2 Bundan tashqari, postpubertal teratomalar retroperitoneal limfa tugunlari kabi ekstragonadal joylarga metastaz berishga moyildir.Kamdan kam hollarda, postpubertal moyak teratomalari somatik malign o'smalarga aylanishi mumkin va odatda jarrohlik yo'li bilan davolanadi.
Ushbu hisobotda biz moyaklar va limfa tugunlarida somatik malign komponentli teratomaning kamdan-kam holatlarining molekulyar tavsifini taqdim etamiz.Tarixiy jihatdan somatik malign o'smalari bo'lgan TGCT radiatsiya va an'anaviy platina asosidagi kimyoterapiyaga yomon javob bergan, shuning uchun A javobi noto'g'ri.3,4 Metastatik teratomalarda o'zgartirilgan gistologiyaga qaratilgan kimyoterapiyaga urinishlar aralash natijalarga olib keldi, ba'zi tadqiqotlar barqaror ijobiy javobni ko'rsatdi, boshqalari esa hech qanday javob bermadi.5-7 Shunisi e'tiborga loyiqki, Alessia C. Donadio, MD va uning hamkasblari saraton kasalliklarida bitta gistologik kichik tipga ega bo'lgan javoblarni ko'rsatdilar, biz esa 3 ta kichik tipni aniqladik: rabdomiyosarkoma, xondrosarkoma va ajratilmagan shpindelli hujayrali sarkoma.TGCTga yo'naltirilgan kimyoterapiyaga javobni va metastaz sharoitida, ayniqsa, bir nechta gistologik subtiplari bo'lgan bemorlarda somatik malign gistologiyani baholash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.Shuning uchun B javob noto'g'ri.
Ushbu saratonning genomik va transkriptom landshaftini o'rganish va potentsial terapevtik maqsadlarni aniqlash uchun biz RNK ketma-ketligi bilan birgalikda aorta lümenal limfa tugunlari metastazlari bo'lgan bemorlardan to'plangan namunalarda butun transkriptom o'simtasining normal ketma-ketligini (NGS) tahlillarini o'tkazdik.RNK ketma-ketligi orqali transkriptom tahlili shuni ko'rsatdiki, ERBB3 haddan tashqari ifodalangan yagona gendir.12-xromosomada joylashgan ERBB3 geni odatda epiteliya hujayralari membranasida ifodalangan tirozin kinaz retseptorlari HER3 ni kodlaydi.ERBB3 dagi somatik mutatsiyalar ba'zi oshqozon-ichak va urotelial karsinomalarda qayd etilgan.sakkiz
NGS asosidagi tahlil odatda qattiq va qon saratoni bilan bog'liq bo'lgan 648 gendan iborat maqsadli paneldan (xT panel 648) iborat.Panel xT 648 patogen germline variantlarini aniqlamadi.Biroq, 2-eksondagi KRAS missense varianti (p.G12C) variant allel ulushi 59,7% bo'lgan yagona somatik mutatsiya sifatida aniqlandi.KRAS geni RAS onkogen oilasining uchta a'zosidan biri bo'lib, GTPaz signalizatsiyasi orqali o'sish va differentsiatsiya bilan bog'liq ko'plab hujayrali jarayonlarni vositachilik qilish uchun javobgardir.9
KRAS G12C mutatsiyalari kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC) va yo'g'on ichak saratonida eng ko'p uchraydigan bo'lsa-da, KRAS mutatsiyalari turli kodonlarning TGCTlarida ham qayd etilgan.10,11 KRAS G12C ushbu guruhda topilgan yagona mutatsiya ekanligi, bu mutatsiya xatarli transformatsiya jarayonining harakatlantiruvchi kuchi bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.Bundan tashqari, ushbu tafsilot teratoma kabi platinaga chidamli TGCTlarni davolash uchun mumkin bo'lgan yo'lni taqdim etadi.Yaqinda sotorasib (Lumacras) KRAS G12C mutant o'smalarini maqsad qilgan birinchi KRAS G12C inhibitori bo'ldi.2021 yilda FDA kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratonini davolash uchun sotorasibni tasdiqladi.Somatik malign komponentli TGCT uchun yordamchi translatsiyali gistologik maqsadli terapiyadan foydalanishni tasdiqlovchi dalillar yo'q.Tarjima gistologiyasining maqsadli terapiyaga javobini baholash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.Shuning uchun C javobi noto'g'ri.Ammo, agar bemorlarda tana tarkibiy qismlarining shunga o'xshash takrorlanishi kuzatilsa, tadqiqot salohiyati bilan sotorasib bilan qutqaruv terapiyasi taklif qilinishi mumkin.
Immunoterapiya markerlari nuqtai nazaridan, mikrosatellit barqaror (MSS) o'smalari 3,7 m / MB (50 foizli) mutatsiya yukini (TMB) ko'rsatdi.TGCT ning yuqori TMBga ega emasligini hisobga olsak, bu holat boshqa o'smalarga nisbatan 50-persentilda bo'lishi ajablanarli emas.12 O'smalarning past TMB va MSS holatini hisobga olgan holda, immunitet reaktsiyasini qo'zg'atish ehtimoli kamayadi;o'smalar immun nazorat nuqtasi inhibitori terapiyasiga javob bermasligi mumkin.13,14 Shuning uchun E javob noto'g'ri.
Sarum o'simta belgilari (STM) TGCT tashxisi uchun juda muhimdir;ular xavflarni bosqichma-bosqich va stratifikatsiya qilish uchun ma'lumot beradi.Hozirgi vaqtda klinik diagnostika uchun ishlatiladigan umumiy STMlar orasida AFP, hCG va LDH mavjud.Afsuski, bu uchta markerning samaradorligi ba'zi TGCT subtiplarida, shu jumladan teratoma va seminomada cheklangan.15 Yaqinda bir nechta mikroRNKlar (miRNKlar) ma'lum TGCT subtiplari uchun potentsial biomarkerlar sifatida qabul qilingan.MiR-371a-3p ba'zi nashrlarda sezuvchanlik va o'ziga xoslik qiymatlari 80% dan 90% gacha bo'lgan bir nechta TGCT izoformalarini aniqlash qobiliyatiga ega ekanligi ko'rsatilgan.16 Ushbu natijalar istiqbolli bo'lsa-da, miR-371a-3p odatda teratomaning tipik holatlarida ko'tarilmaydi.Klaus-Piter Dikmann, tibbiyot fanlari doktori va uning hamkasblari tomonidan o'tkazilgan ko'p markazli tadqiqot 258 kishidan iborat kogortada sof teratomali bemorlarda miP-371a-3p ifodasi eng past ekanligini ko'rsatdi.17 Garchi miR-371a-3p sof teratomalarda yomon ta'sir ko'rsatsa-da, bu sharoitda malign transformatsiya elementlari tekshirish mumkinligini ko'rsatadi.MiRNK tahlillari limfadenektomiyadan oldin va keyin bemorlardan olingan sarumda o'tkazildi.Tahlilga miR-371a-3p maqsad va miR-30b-5p mos yozuvlar geni kiritilgan.MiP-371a-3p ifodasi teskari transkripsiya polimeraza zanjiri reaktsiyasi bilan aniqlandi.Natijalar shuni ko'rsatdiki, miP-371a-3p operatsiyadan oldingi va operatsiyadan keyingi sarum namunalarida minimal miqdorda topilgan, bu bu bemorda o'simta belgisi sifatida ishlatilmaganligini ko'rsatadi.Operatsiyadan oldingi namunalarning o'rtacha tsikli soni 36,56 ni tashkil etdi va operatsiyadan keyingi namunalarda miP-371a-3p aniqlanmadi.
Bemorga yordamchi terapiya olmagan.Bemorlar tavsiya etilgan va STM bo'yicha ko'krak, qorin va tos bo'shlig'ini tasvirlash bilan faol kuzatuvni tanladilar.Shuning uchun to'g'ri javob D. Retroperitoneal limfa tugunlari olib tashlanganidan keyin bir yil o'tgach, kasallikning qaytalanishi belgilari yo'q edi.
Oshkora qilish: Muallifning ushbu maqolada ko'rsatilgan har qanday mahsulot ishlab chiqaruvchisi yoki biron bir xizmat ko'rsatuvchi provayder bilan moddiy moliyaviy manfaatdorligi yoki boshqa aloqalari yo'q.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Ostin J. Leonard, BA3, Jon T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4 va Aditya Bagrodia, MD1.31 Texas janubi-g'arbiy tibbiyot markazi universiteti, Dallas, TX urologiya bo'limi