Yangiliklar

Javascript hozirda brauzeringizda o‘chirib qo‘yilgan.Agar JavaScript oʻchirilgan boʻlsa, ushbu veb-saytning baʼzi funksiyalari ishlamaydi.
O'zingizning maxsus ma'lumotlaringiz va o'ziga xos dori-darmonlaringiz bilan ro'yxatdan o'ting va biz siz taqdim etgan ma'lumotni keng ma'lumotlar bazasidagi maqolalar bilan moslashtiramiz va darhol PDF nusxasini sizga elektron pochta orqali yuboramiz.
Ding Jingnuo, Zhao Weifeng, Yuqumli kasalliklar bo'limi, Suzhou universiteti birinchi filiali kasalxonasi, Suzhou shahri, Jiangsu viloyati, 215000 Tel.5 yillik umumiy omon qolish 14,1% bo'lgan ovqat hazm qilish tizimining o'smalari.HCC bilan kasallangan ko'plab bemorlarga ilg'or bosqichda tashxis qo'yiladi, shuning uchun HCCdan o'limni kamaytirish uchun erta skrining zarur.Sarum alfa-fetoprotein (AFP), linzali lektin-reaktiv alfa-fetoprotein (AFP-L3) va g'ayritabiiy protrombin (K vitamini etishmasligidan kelib chiqqan II, PIVKA-II) kabi keng tarqalgan aniqlash ko'rsatkichlariga qo'shimcha ravishda, suyuqlik biopsiyasi usullari HCC ni aniqlashda diagnostik ahamiyatga ega ekanligi ko'rsatilgan.Invaziv muolajalar bilan solishtirganda, suyuqlik biopsiyasi aylanib yuruvchi malign metabolitlarni aniqlashi mumkin.Suyuq biopsiya usullari aylanma o'simta hujayralarini, aylanma o'simta DNKsini, aylanma RNKni va ekzosomalarni aniqlaydi va HCCni erta skrining, diagnostika va prognostik baholash uchun ishlatiladi.Ushbu maqola molekulyar biologiyani va yuqori xavfli HCC guruhlarini erta skriningni yaxshilash uchun HCC ni erta baholash uchun maqbul variantlar bo'lishi mumkin bo'lgan istiqbolli biomarkerlarni ajratish uchun turli xil suyuqlik biopsiya usullarini qo'llashni ko'rib chiqadi.Kalit so'zlar: suyuqlik biopsiyasi texnikasi, gepatotsellyulyar karsinoma, yuqori xavf guruhi.
Gepatotsellyulyar karsinoma (HCC) ovqat hazm qilish traktining keng tarqalgan xavfli o'smasi bo'lib, erkaklarda ham, ayollarda ham xavfli o'smalarning yangi holatlari orasida oltinchi o'rinni egallaydi.1 Dunyo bo'ylab jigar saratoni saraton kasalligidan o'limning o'pka va yo'g'on ichak saratonidan keyin uchinchi asosiy sababi bo'lib, barcha malign neoplazmalardan saraton bilan bog'liq o'limlarning 8,3% ni tashkil qiladi.1 HCC prognozi tashxis bosqichi bilan chambarchas bog'liq.HCCda yomon omon qolishning asosiy sabablari intrahepatik metastazlar, portal venoz o'simta tromblari va rezektsiyani istisno qiladigan uzoq metastazlardir va bu xususiyatlarning aksariyati tashxis qo'yish vaqtida bemorlarda mavjud.
Diagnostika va davolash bo'yicha ko'rsatmalarga asoslanib, HCC rivojlanishining asosiy xavf omillari jigar sirrozi, surunkali gepatit B virusi (HBV) yoki gepatit C virusi (HCV) infektsiyasi, alkogolli yog'li jigar kasalligi va alkogolsiz yog'li jigar kasalligi (NAFLD) hisoblanadi. ).2 Bundan tashqari, HCC uchun xavf omillari orasida aflatoksin bilan ifloslangan oziq-ovqat iste'moli, shistosomiaz, sirozning boshqa sabablari, jigar saratoni, diabet, semirish, chekish va giyohvand moddalar bilan bog'liq jigar shikastlanishi kiradi.35 va 45 yoshli yuqori xavf guruhlari muntazam ravishda tibbiy ko'rikdan o'tishlari kerak.Erta skrining HCC bilan kasallangan bemorlarning umumiy omon qolishini yaxshilash uchun muhim erta davolash strategiyasidir.
HCC3,4 ni erta tekshirish uchun AFP, AFP-L3 va PIVKA-II kabi biomarkerlar tavsiya etiladi.Suyuq biopsiya usullari erta tashxis qo'yish va davolashni baholashda istiqbolli natijalarni ko'rsatdi.5,6 HCC suyuq biopsiyasida sezilarli yutuqlarga erishildi, bu AFP kabi keng tarqalgan ishlatiladigan sarum markerlariga qaraganda yuqori sezuvchanlik va o'ziga xoslikka ega bo'lishi mumkin (1-jadval).
AFP HCCda keng qo'llaniladigan biomarker bo'lib, hozirgi vaqtda kasallikning erta skriningi, diagnostikasi va baholash uchun keng qo'llaniladigan eng batafsil biomarkerdir.Doimiy ravishda ko'tarilgan AFP darajasi HCC rivojlanishi uchun xavf omili hisoblanadi.7,8 Kichik gepatotsellyulyar karsinomani (sHCC) aniqlash darajasi ultratovush va kompyuter tomografiyasining rivojlanishi bilan ortib bormoqda va AFP klinik amaliyotda hHCC ni aniqlashga ayniqsa befarq ekanligi aniqlandi.Retrospektiv ko'p markazli tadqiqot9 ma'lumotlariga ko'ra, AFP ijobiy HCC holatlarining 46% (616/1338) va sHCC holatlarining 23,4% (150/641) da topilgan.Bundan tashqari, surunkali jigar kasalligi va sirozli bemorlarda AFP darajasi ko'tariladi.10 Shunday qilib, AFP sHCC uchun cheklangan skrining ta'siriga ega.11 Gepatotsellyulyar karsinoma uchun Osiyo-Tinch okeani klinik amaliyoti yo'riqnomasiga ko'ra, AFP dan foydalanish tavsiya etilmaydi.12 Klinik dalillar PIVKA-II HCCni davolashda AFP dan ustun ekanligini va PIVKA-II va AFP kombinatsiyasi mavjudligini ko'rsatadi. HCCda yuqori diagnostika qiymati.13 To'qimalar biopsiyasi bilan solishtirganda, suyuqlik biopsiyasi asosan tana suyuqliklarida (qon, tupurik, plevra suyuqligi, miya omurilik suyuqligi yoki siydik) o'simta bilan bog'liq metabolitlarni aniqlaydi va to'qimalarga kamroq invazivdir.14 Bundan tashqari, suyuq biopsiya birlamchi o'sma to'qimalarida mavjud bo'lmagan malign xususiyatlarni aks ettirishi mumkin.15 Suyuq biopsiya klinik amaliyotda hali o'smalarning barcha turlari uchun sinovdan o'tkazilmagan, ammo saraton kasalligida ularning diagnostik salohiyati onkologlarning e'tiborini tortmoqda.16 Suyuq biopsiya aylanma o'simta hujayralarini (CTC), aylanma o'simta DNKsini (cDNK), aylanma erkin RNK (ecRNK) va ekzosomalarni aniqlashi mumkin.Ushbu maqolada biz yuqori xavfli HCC guruhlarini erta skrining qilishda turli xil suyuqlik biopsiya usullarining xususiyatlarini, rolini va qo'llanilishini muhokama qilamiz.
Sog'lom odamlardan olingan qon namunalaridagi hujayradan tashqari DNK (cfDNK) birinchi marta 1948 yilda Mandel va boshqalar tomonidan tasvirlangan.17 cfDNK uzunligi taxminan 160-180 bp bo'lgan hujayrasiz DNK fragmenti bo'lib, asosan limfotsitlar va miyeloid hujayralardan kelib chiqadi.ctDNK o'simta hujayralari tomonidan periferik qonga chiqariladigan o'ziga xos mutant DNK fragmenti bo'lib, u ma'lum patofizyologik jarayonlar, jumladan nekroz, apoptoz va ekskretsiyadan keyin o'simta hujayralarining genomik ma'lumotlarini ifodalaydi.Umumiy cfDNKdagi ctDNK ulushi o'simta turiga qarab katta farq qiladi va cDNK bo'laklarining uzunligi odatda 167 bp dan kamroq ekanligi xabar qilinadi.18 Underhillning tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, cfDNK fragmentlari odatda oddiy cfDNKga qaraganda qisqaroq.19 Sog'lom odamlar bilan solishtirganda, saraton kasalligi bilan og'rigan bemorlarning qonidagi cfDNK fragmentlarining umumiy uzunligi qisqaroq bo'ladi, shuning uchun cfDNK o'simtani erta tekshirish ko'rsatkichi sifatida ishlatilishi mumkin.CfDNK fragmentlari uzunligining ma'lum kichik to'plamlarini boyitish metastatik bo'lmagan qattiq o'smalar bilan bog'liq cDNKni aniqlashni yaxshilashi mumkin.Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ctDNK rivojlangan oshqozon osti bezi, yo'g'on ichak, siydik pufagi, oshqozon-ichak, jigar, tuxumdon, ko'krak, melanoma va bosh va bo'yin saratonlarining 75% dan ortig'ida topilgan.20,21 Biroq, qondagi ctDNK miqdori o'simtaning joylashishiga bog'liq.22 Bettegoud tomonidan o'tkazilgan tadqiqotda kolorektal, ko'krak, jigar, o'pka va prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarning qonida cDNK darajasi boshqa saraton turlariga qaraganda yuqori ekanligi aniqlandi.Aksincha, og'iz saratoni, oshqozon osti bezi saratoni, oshqozon saratoni va glioma bilan og'rigan bemorlarda qondagi cDNK kontsentratsiyasi pastroq bo'lgan.yigirma bir
ctDNK birlamchi o'simta hujayralari bilan bir xil genetik mutatsiyalarni o'z ichiga olganligi sababli, cDNK o'simtaga xos bo'lgan heterojen mutatsiyalar va epigenetik o'zgarishlarni, jumladan metillanish, gidroksimetilatsiya, bitta nukleotid o'zgarishlarini va nusxa ko'chirish sonining o'zgarishini aniqlash uchun ishlatilishi mumkin.yigirma uch
DNK metilatsiyasi gen repressiyasiga olib keladigan eng keng tarqalgan epigenetik o'zgarishlardan biridir.Oddiy hujayralar bilan solishtirganda, o'simta hujayrasi genomining umumiy metilatsiyasi darajasida, ayniqsa o'simta bostiruvchi genlarning metilatsiyasida farqlar mavjud bo'lib, ular erta bosqichda aniqlanishi mumkin, bu DNK metilatsiyasidagi o'zgarishlarning erta ko'rsatkichi bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. shish paydo bo'lishini aniqlash.HCC bilan bog'liq bo'lgan o'simta bostiruvchi genlar promotor metilatsiyasi bilan faolsizlantirilishi mumkin va shu bilan o'simta hosil bo'lishini rag'batlantiradi.24 DNK metilatsiyasi to'qimalarning o'ziga xosligi, aniqlanishi va yoshga bog'liq bo'lmaganligi sababli o'smalarni erta tashxislash uchun ideal markerdir.Bundan tashqari, DNK metilatsiyasi somatik mutatsiyalarga nisbatan keng tarqalgan, chunki maqsadli genomning har bir hududida ko'proq maqsadli hududlar va bir nechta o'zgartirilgan CpG joylari mavjud.25 Ko'p CpG saytlariga qo'shimcha ravishda, DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1 va RGS10.26 Xu va boshqalarda ctDNAdagi ko'p miqdordagi mustaqil hipermetillangan lokuslar aniqlangan.1098 HCC bemorlari va 835 sog'lom nazorat vakillaridan olingan cfDNK namunalarini taqqoslashda HCC bilan bog'liq genlar mos keladigan plazma cDNK metilatsiyasi imzolari bilan kuchli bog'liqligi aniqlandi.25 Laboratoriya tahlillari asosida mos ravishda 85,7% va 94,3% sezgirlik va o'ziga xoslikka ega bo'lgan 10 metilatsiya belgisini o'z ichiga olgan bashoratli model ishlab chiqildi va bu markerlar o'simta massasi, o'sma bosqichi va davolanishga javob bilan yuqori darajada bog'liq edi.Ushbu natijalar cDNK metilatsiya belgilaridan foydalanish HCC diagnostikasi, monitoringi va prognozida katta istiqbolga ega ekanligini ko'rsatadi.Lu va boshqalar27 tomonidan taqdim etilgan uchta aberrant metillangan gen (APC, COX2, RASSF1A) va bitta miRNK (miR203) dan iborat metilatsiya modelida HBV bilan bog'liq HCC diagnostikasi uchun 27-modelning sezgirligi va o'ziga xosligi taqqoslangan.80%.Bundan tashqari, model AFP darajasi 20 ng/ml bo'lgan tashxis qo'yilmagan HCC bemorlarining 75 foizini aniqlay oladi.Ras bilan bog'liq domen oilasi 1A proteini (RASSF1A) uchun gen inson genomidagi asosiy takrorlanuvchi DNK ketma-ketligidir.Araujo va boshqalar.RASSF1A promouterining gipermetilatsiyasi HCCni erta skrining qilish uchun qimmatli biomarker va epigenetik terapiya uchun potentsial molekulyar maqsad bo'lishi mumkin degan xulosaga keldi.28 Bir tadqiqotda HCC bo'lgan bemorlarning 73,3 foizida sarum RASSF1A promotorining gipermetilatsiyasi aniqlangan.29 Uzoq kesishgan nukleotid element 1 (LINE-1) yana bir yuqori faol retrotranspozitsiya vositachisidir.LINE-1 ning gipometilatsiyasi HCC sarum namunalarining 66,7% DNKida topilgan va radikal rezektsiyadan keyin erta qaytalanish va yomon omon qolish bilan bog'liq edi.29 Gipermetilatsiya jigar sirrozi va HCC rivojlanishida noyob rol o'ynaydigan keng tarqalgan genetik jarayondir.30 Bundan farqli o'laroq, gidroksimetilatsiya gen reaktivatsiyasi va ekspressiyasini keltirib chiqaradigan demetilatsiya jarayonidir va bu jarayonda 5-gidroksimetilsitozin (5-hmC) mahsulotini aniqlash o'simtani aniqlash uchun ishlatilishi mumkin.cDNK ning metilatsiyasi va gidroksimetilatsiyasi shish paydo bo'lishi bilan bog'liq va HCC ning erta skriningiga hissa qo'shishi mumkin.2554 ta sub'ektda o'tkazilgan tadqiqotda cfDNK namunalarida 31 ta genom bo'ylab 5 hmC topildi va HCC bemorlarida va surunkali kasalliklarga chalinganlar kabi yuqori xavf guruhlarida 5 hmC ketma-ketligini solishtirish orqali 32 gen aniqlandi.Jigar kasalliklarining diagnostik modellari.va siroz.Ushbu model HCCni o'simta bo'lmagan to'qimalardan ajratishda AFPdan ustun edi.
Kodlash hududlaridagi mutatsiyalar transkripsiya anomaliyalariga olib kelishi mumkin, bu esa oqsillar ketma-ketligidagi o'zgarishlarga va oxir-oqibat saratonga olib kelishi mumkin.Yagona nukleotid variantlari yuqori to'qimalarning ishonchliligi va yuqori o'simta va to'qimalarning o'ziga xosligi tufayli erta o'simta skriningi uchun muhim genomik markerlardir.Saratonning ekzomi va butun genom sekvensiyasi uchun keyingi avlod sekvensiyasi (NGS) yordamida HCC bilan bog'liq ko'plab tadqiqotlar TP53 va CTNNB1 kabi umumiy mutatsiyaga uchragan hujayra genlarini, shuningdek, ARID1A, MLL, IRF2 kabi bir nechta genlarni aniqladi.Yangi genlar, ATM, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3 va JAK1 o'rtacha mutatsiya tezligini ko'rsatadi. Mutant gen funktsiyasi tahlili shuni ko'rsatadiki, xromatinni qayta qurish, Wnt/b-katenin va JAK/STAT signalini uzatish, P53-hujayra sikli yo'li, epigenetik modifikatorlar, oksidlovchi stress yo'llari, PI3K/AKT/MTOR yo'li va RAS/RAF/ MAPK kinaz yo'li HCC onkogenezida hal qiluvchi rol o'ynaydi.32,33 O'simta bilan bog'liq mutatsiyalar aniqlangan tadqiqotda Huang va boshqalar ctDNKga bog'liq bo'lgan o'sma bilan bog'liq mutatsiyalarning chastotasi 19,5%, o'ziga xoslik esa 90% ekanligini aniqladilar. .34 Bundan tashqari, qon tomir invaziyasini boshdan kechirgan bemorlarda ctDNK mutatsiyalari (P = 0,041) va qisqaroq takrorlanishsiz omon qolish ehtimoli ko'proq edi (P <0,001). Mutant gen funktsiyasi tahlili shuni ko'rsatadiki, xromatinni qayta qurish, Wnt/b-katenin va JAK/STAT signalini uzatish, P53-hujayra sikli yo'li, epigenetik modifikatorlar, oksidlovchi stress yo'llari, PI3K/AKT/MTOR yo'li va RAS/RAF/ MAPK kinaz yo'li HCC onkogenezida hal qiluvchi rol o'ynaydi.32,33 O'simta bilan bog'liq mutatsiyalar aniqlangan tadqiqotda Huang va boshqalar ctDNKga bog'liq bo'lgan o'sma bilan bog'liq mutatsiyalarning chastotasi 19,5%, o'ziga xoslik esa 90% ekanligini aniqladilar. .34 Bundan tashqari, qon tomir invaziyasini boshdan kechirgan bemorlarda ctDNK mutatsiyalari (P = 0,041) va qisqaroq takrorlanishsiz omon qolish ehtimoli ko'proq edi (P <0,001).Mutant gen funktsiyasi tahlili shuni ko'rsatadiki, xromatinni qayta qurish, Wnt / b-katenin va JAK / STAT signalizatsiyasi, P53 hujayra sikli yo'li, epigenetik modifikatorlar, oksidlovchi stress yo'llari, PI3K / AKT / MTOR yo'li va RAS / RAF / MAPK kinaz yo'llari o'ynaydi. HCC tumorogenezida muhim rol o'ynaydi.32,33 o'simta bilan bog'liq mutatsiyalar topilgan tadqiqotda Huang va boshqalar.ctDNKga bog'liq bo'lgan o'simta bilan bog'liq mutatsiyalarning chastotasi 19,5% va o'ziga xoslik 90% ekanligini aniqladi..34 Krome togo, u bemorov s sosudistoy invazeyy chashche vstrechalis mutatsii tsDNK (P=0,041) va bolee korotkaya bezrecidivnaya vyjivaemost (P<0,001). .34 Bundan tashqari, qon tomir invaziyasi bo'lgan bemorlarda ko'proq cDNK mutatsiyalari (P = 0,041) va qisqaroq kasalliksiz omon qolish (P <0,001) mavjud edi.Mutant genlarning funktsional tahlili xromatinni qayta qurish, Wnt/b-katenin va JAK/STAT signalizatsiyasi, P53 hujayra sikli yo‘li, epigenetik modifikatorlar, oksidlovchi stress yo‘li, PI3K/AKT/MTOR yo‘li va RAS/RAF/MAPK yo‘lini aniqladi. Kinaz yo'li HCC onkogenezida hal qiluvchi rol o'ynaydi. 32,33 ↑, Xuang 等 等 等 等 等 依赖于 依赖于 依赖于 依赖于 依赖于 为 频率 的 为 为 为 为 频率 频率 频率 频率 频率 为 频率 频率 频率  90%. líní（P=0.041） mēngčičijīngjīngjīngjīnjīngjīng (P<0.001）。 32.33 ~, Xuang 等 等 依赖于 依赖于 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 ↑ língíngíngíngíníní (P<0.001）。32,33 O'simta bilan bog'liq mutatsiyalar topilgan tadqiqotda Huang va boshqalar.o'simta bilan bog'liq mutatsiyalar 19,5% cDNK ga 90% o'ziga xoslik bilan bog'liqligini aniqladi 34. Bundan tashqari, qon tomirlari invaziyasiga uchragan bemorlarda cDNK rivojlanishi ehtimoli ko'proq edi.mutatsiya (P = 0,041) va bolee korotkaya bezrecitivnaya vyjivaemost (P <0,001). mutatsiya (P=0,041) va kasalliksiz omon qolish qisqaroq (P<0,001).Yana bir keng tarqalgan HCC haydovchi geni TP53 bo'lib, u 30% dan ortiq mutatsiyaga ega.Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, qon va siydikdagi ctDNKdagi TP53 mutatsiyalarining chastotasi 5% dan 60% gacha.35 Yoxanning tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, kech HCCdagi ctDNK mutatsion spektri erta HCCga o'xshash mutatsiya tezligiga ega, jumladan TERT promotori (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), mutatsiyalar. AXIN1., ARID2, KMT2D va TSC2 (har biri 6%).36 b-katenin (CTNNB1) onkogeni Wnt signalizatsiya yo'lida muhim rol o'ynaydi.Transkripsiya koaktivatori CTNNB1 gen ekspressiyasini rag'batlantirishi mumkin, bu hujayra proliferatsiyasiga, apoptozning inhibisyoniga va angiogenezga olib kelishi mumkin.CTNNB1 gepatotsitlar transformatsiyasini qo'zg'atish uchun TERT bilan ham o'zaro ta'sir qilishi mumkin.33 TERT promouteri ba'zi qattiq o'smalarda tez-tez mutatsiyaga uchraydi.HCC ning malign transformatsiyasidagi eng erta genetik o'zgarishlardan biri bo'lgan TERTdagi o'zgarishlar sirozli gepatotsitlarda telomeraza reaktivatsiyasiga olib kelishi va ko'payishni rag'batlantirishi va qarishni oldini olishi mumkin.33-37 TERT promotoridagi mutatsiyalar proliferativ jigar tugunlari va erta HCC bo'lgan bemorlarning 59-90 foizida sodir bo'lishi va omon qolish bilan bog'liqligi haqida xabar berilgan.38
Nusxa sonining o'zgarishi (CNA) somatik mutatsiyalarning muhim kichik turidir.Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, CNA ning keng tarqalgan va fokal yuki o'simtaning immun infiltratsiyasini va saratonning ayrim turlarida chiqarib tashlashni bashorat qilishga qodir genomik belgidir.39 Faol infiltratsiya signalizatsiyasi, yuqori sitolitik faollik, og'ir yallig'lanish va HCCda antigen taqdimoti bilan bog'liq genetik belgilar.477 ta sub'ektda yagona nukleotid polimorfizmlari ma'lumotlar majmuasini tahlil qilish markaziy asab tizimiga past yukni ko'rsatdi.Aksincha, yuqori keng ko'lamli CNK yukiga ega bo'lgan xromosoma jihatdan beqaror o'smalar immunitetni rad etish belgilarini ko'rsatdi va proliferatsiya, DNKni tiklash va TP53 disfunktsiyasi bilan bog'liq edi.Xu va boshqalar.HCC guruhi surunkali jigar kasalliklari guruhiga qaraganda yuqori CNA ko'rsatkichlariga ega ekanligini ko'rsatdi.40 Bitta hujayraning butun genom ketma-ketligidan foydalangan holda, CNA'lar gepatokarsinogenezning boshida paydo bo'lishi va o'simta rivojlanishi paytida nisbatan barqaror bo'lib qolishi aniqlandi.41 Chung va boshqalar.HCC bilan og'rigan bemorlarda cfDNA darajalari sezilarli darajada oshganligini va cfDNKdagi genom bo'ylab CNA'lar sorafenib bilan davolangan HCC bemorlarida muhim mustaqil prognostik marker ekanligini aniqladi.42 CNA yuki yuqori bo'lgan bemorlarda CNA yuki past bo'lganlarga qaraganda kasallikning rivojlanishi va o'lim ehtimoli ko'proq edi.Ollerich va boshqalar.Nusxa sonining beqarorlik indeksi (CNI) saraton kasalliklarining cfDNAsida CNAni baholash uchun ishlatilishi mumkinligini aniqladi.Ular rivojlangan saraton bilan og'rigan bemorlarning tizimli kimyoterapiya va immunoterapiyaga bemorning javobini baholaydigan nazorat guruhiga qaraganda CNI ko'rsatkichlari sezilarli darajada yuqori ekanligini ta'kidladilar.43 Ushbu natijalar suyuq biopsiya namunalarida topilgan CNA'lar rivojlangan saraton bilan og'rigan bemorlarda prognostik ko'rsatkichlar bo'lib xizmat qilishi mumkinligini ko'rsatadi.Tizimli terapiya fonida HCC.
Hozirgi vaqtda ctDNKni aniqlash uchun qo'llaniladigan usullarni maqsadli va maqsadli bo'lmagan usullarga bo'lish mumkin.Qisqacha aytganda, raqamli polimeraza zanjiri reaktsiyasi (dPCR), BEAMing raqamli PCR, Amplification Refractory Mutation System-PCR, Capp-Seq va Tam-Seq kabi maqsadli usullar oldindan belgilangan genlarga juda sezgir.Butun genom ketma-ketligi va NGS kabi maqsaddan tashqari usullar butun genomik landshaftning keng qamrovli ko'rinishini ta'minlaydi.44 Maqsadli panellar bilan solishtirganda, butun genom ketma-ketligi nafaqat nuqta mutatsiyalari va qo'shilishlarni, balki qayta tartiblash va nusxa ko'chirish soni o'zgarishlarini ham aniqlay oladi.prognoz va CTC va cfDNA HCC dinamik monitoringi uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan yaxshi ko'rsatkichlardir.45 Bundan tashqari, cfDNK tahlili HCCni aniqlashda foydaliroq bo'lishi mumkin.Yan va boshqalar.HCC bilan og'rigan bemorlarning plazmasidagi cfDNK jigar fibrozisi va sog'lom nazorati bo'lgan bemorlarga qaraganda ancha yuqori ekanligini ko'rsatdi.AFP bilan solishtirganda, ctDNA erta HCC uchun yaxshiroq skrining belgisi bo'lishi kutilmoqda.46 Populyatsiya populyatsiyasida cfDNK va oqsilni sinab ko'rgan 47 ta suyuq biopsiyaning istiqbolli tadqiqotida ular HCC bo'lgan bemorlarni HCC bo'lmagan bemorlardan farqlashda samarali ekanligi ko'rsatildi.331 ultratovush tekshiruvi normal va AFP-salbiy bo'lgan bemorlarning kuzatuvida HCC diagnostikasi uchun cfDNKning sezgirligi va o'ziga xosligi mos ravishda 100% va 94% ni tashkil etdi, shuning uchun cDNA asemptomatik HBsAg seropozitiv shaxslarda HCCni aniqlay oladi.Yeo48 tadqiqotida HCC bilan og'rigan bemorlarda RASSF1A promotorining gipermetilatsiyasining yuqori chastotasi (92,5%) aniqlandi.Bundan tashqari, Xu va boshqalar.mos ravishda 90,5% va 83,3% o'ziga xoslik va sezgirlik bilan o'ziga xos metilatsiya belgilari paneli yordamida HCCni bashorat qilish uchun diagnostika modelini yaratdi.Panel HCC bilan og'rigan bemorlarni boshqa jigar kasalliklari bilan og'rigan bemorlardan ajratish imkonini beradi, bu esa AFPdan yaxshiroqdir.Ular, shuningdek, ijobiy sinovdan o'tgan oddiy nazoratda HBV infektsiyasi yoki spirtli ichimliklarni iste'mol qilish tarixi kabi HCC uchun xavf omillari bo'lishi mumkinligini aniqladilar.25 Biz HCC uchun yuqori xavf omillari cfDNKning gipermetilatsiyasiga yordam berishi mumkinligini taxmin qilamiz, bu esa HCC ning rivojlanishiga hissa qo'shadi va shu sababli cfDNA yuqori xavf guruhlari uchun skriningda asosiy rol o'ynashi mumkin.Cai va boshqalar.ctDNK mutatsiyalarining to'liq spektrini umumlashtiring va bemorlarda o'sma yukini baholash uchun mustahkam strategiyani taklif qiling.49 Ushbu strategiya tasvirni o'zgartirishdan oldin o'rtacha 4,6 oy ichida shish paydo bo'lishini aniqlashi mumkin va sarum biomarkerlari AFP, AFP-L3 va PIVKA-II bilan solishtirganda yuqori diagnostika samaradorligini ko'rsatdi.Tasvirni baholash mavjud bo'lmaganda cDNK testining diagnostik qiymati ko'rsatilgan, shuning uchun cDNK testi yuqori xavfli guruhlarda erta HCC diagnostikasi uchun ahamiyatga ega.Yaqinda olimlar NGS texnologiyasidan 3204 ta klinik namunada va cfDNKda koʻp oʻzgaruvchan genetik oʻzgaruvchanlik koʻrsatkichlarini (jumladan, 5-gidroksimetilsitozin, 5′-motif, parchalanish, nukleosoma izi, HIFI) tahlil qilish uchun foydalandilar.50 ta qayta tasdiqlangan HIFI modellari uchta mustaqil poezd, test va test to'plamiga ega HCC va HCC bo'lmagan populyatsiyalar o'rtasida barqaror va ishonchli diskriminatsiyani HCCga xos test va test to'plamlarida mos ravishda 95,79% va 95,42% sezgirlik bilan ko'rsatdi.Jinslar mos ravishda 95,00% va 97,83% edi.HIFI usulining diagnostik qiymati HCCni sirozdan ajratishda AFPga qaraganda yuqori.Bundan tashqari, ctDNK jarrohlik davolashda ham qo'llaniladi.Atsushi va boshqalar.HCC bilan og'rigan bemorlarda ctDNK ning operatsiyadan oldingi sarum darajasini aniqladi va cDNA musbat guruhdagi takrorlanish tezligi va ekstrahepatik metastaz tezligi cDNA salbiy guruhiga qaraganda sezilarli darajada yuqori ekanligini va cDNA darajalari sezilarli darajada korrelyatsiya qilinganligini aniqladi.o'smaning rivojlanishi bilan.51 Yuqori sezgir biomarker bo'lgan ctDNK HCC ning tomirlarni bosib olish qobiliyatini bashorat qilishi mumkin.Vang va boshqalar.HCC bo'lgan 46 bemorning butun genom ketma-ketligini amalga oshirdi va ko'p o'lchovli tahlil mikrotomirlarga invaziya uchun cDNK variantining allel chastotasining chegara qiymati 0,83%, sezuvchanlik 89,7% va o'ziga xoslik 80,0% ekanligini ko'rsatdi.rezektsiya qilinadigan HCCda mikrovaskulyar invaziya uchun mustaqil xavf omili, bu cDNK optimal davolashni boshqarishga yordam berishi mumkinligini ko'rsatadi.Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, ctDNK HCC paydo bo'lishi va rivojlanishida to'liq ishtirok etadi va erta skrining, jarrohlik baholash va kasallik monitoringi uchun ishlatilishi mumkin.
CTClar qon oqimiga metastaz beradigan asosiy o'smalardan yoki metastazlardan olingan malign hujayralardir.O'simta hujayralari bazal membranani parchalaydigan matritsali metalloproteinazalarni (MMP) ajratib, o'simta hujayralarining bevosita qon va limfa tomirlariga kirishiga imkon beradi.Biroq, ko'pchilik CTC anoikis, immunitet hujumi yoki kesish stressi bilan tezda yo'q qilinadi.53 Epiteliya-mezenximal o'tish (EMT) CTClarni birlamchi o'simta to'qimalaridan osongina ajratib olish, kapillyarlarni bosib olish va sezilarli darajada yaxshilangan omon qolish, metastaz, invazivlik va dori qarshiligini olish imkonini beradi.Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, birlamchi metastatik o'smalarda turli xil o'simta hujayralari orasida chuqur heterojenlik mavjud.Shunday qilib, CTC tahlili o'simta hujayralarining heterojenligini har tomonlama tushunishga olib kelishi mumkin.54
HCC bilan bog'liq CTC uchun o'ziga xos belgilar orasida glypican-3 (GPC3), asialoglikoprotein retseptorlari (ASGPR), epitelial hujayra yopishish molekulasi (EpCAM) va CD44, CD90, 55 va hujayralararo adezyon (molecula111) kabi ildiz hujayralari bilan bog'liq markerlar kiradi.) .56 GPC3 markeri HCC ning patologik tahlili va tavsifi uchun klinik jihatdan qo'llaniladigan hujayra membranasi bilan bog'langan oqsildir.57 GPC3 ifodasi oraliq va past farqlanishga ega bo'lgan HCC o'simta hujayralarida tez-tez uchraydi va ekstrahepatik migratsiyaga yordam beradi;bundan tashqari, GPC3+ CTClarning mavjudligi metastatik HCCni ko'rsatadi.58 ASGPR faqat gepatotsitlar yuzasida ifodalangan transmembranli oqsil bo'lib, yaxshi tabaqalangan HCCda yuqori darajada ifodalanadi.EpCAM CTClarni ushlash uchun eng ko'p ishlatiladigan membrana bilan bog'liq oqsillardan biridir.EpCAM ildiz hujayrasi xususiyatlariga ega bo'lgan HCC hujayralarining sirt belgisi sifatida aniqlangan59, bu HCC ning turli klinikopatologik xususiyatlari bilan bog'liq, masalan, qon tomirlari invaziyasi, baholangan AFP darajalari va Barselona kasalxonasida (BCLC) jigar saratonining ilg'or bosqichi.60 CTC EMT fenotipi yuqori metastatikdir.CTCdagi 54 EMT jarayonlari HCC metastaziga yordam beradi.Vimentin, twist, E-box sink barmoqlarini bog'lash (ZEB) 1, ZEB2, salyangoz, slug va E-kaderin kabi EMT belgilarining ifodasi HCC bilan kasallangan bemorlarning jigaridan olingan CTClarda o'rganilgan.58 Cheng [61] tomonidan ishlab chiqilgan CanPatrol™ tizimi CTClarni asosan ifodalangan belgilarga asoslangan uchta fenotipik kichik guruhga ajratdi: epiteliya fenotipi (EpCAM, CK8/18/19), mezenxima fenotipi (vimentin, o'ralgan) va aralash fenotiplar.176 bemorda umumiy CTC HCCni yaxshi jigar kasalligidan farqlashda AFPdan ustun edi.Umumiy CTC, AFP va umumiy CTC va AFP uchun AUC qiymatlari 0,774 (95% CI, 0,704–0,834), 0,669 (95% CI, 0,587–0,750) va 0,821 (95% CI, 0,786) ni tashkil etdi. ).), mos ravishda.EMTga asoslangan CTC tasnifi HCC diagnostikasi, erta qaytalanish, metastaz va umumiy vaqtni qisqartirishi mumkin.
Hozirgi vaqtda CSCni aniqlash usullari jismoniy usullar va biologik usullarni o'z ichiga oladi.Ko'pincha biofizik xususiyatlarga asoslangan boyitish deb ataladigan fizik usullar, asosan, o'lcham, zichlik, zaryad, harakatchanlik va deformatsiya kabi CSC ning fizik xususiyatlariga bog'liq.Jismoniy xususiyatlarga ko'ra, filtratsiyaga asoslangan tizimlar, dielektroforez va boshqalar kabi turli usullar mavjud. Ikkinchisi, shuningdek, immunoaffinite asosida boyitish deb ataladi, asosan antigen-antikor bog'lanishiga asoslangan, chunki usul o'simtaga xos biomarkerlarga qarshi antikorlardan foydalanadi. EpCAM, ASGPR, inson epidermal o'sish omili retseptorlari 2 (HER2), prostata o'ziga xos antijeni (PSA), inson pansitokeratin (P-CK) va karbamoil fosfat sintaza 1 (CPS1) kabi.62 Boyitishsiz usul deb ataladigan yana bir tur, yuqori yadro va sitoplazmatik nisbati va o'lchamiga qarab CTClarni leykotsitlardan farqlash uchun oqim sitometriyasidan foydalanadi.Hozirgi vaqtda CTClarni aniqlash uchun FDA tomonidan tasdiqlangan yagona test EpCAM hujayra sirt markeridan foydalanadigan Cell-Search™ tizimidir. Biroq, kombinatsiyalangan markerlarga asoslangan CTC aniqlash pozitivlik darajasini oshirishi mumkin.54 ASGPR va CPS1 ga qarshi antikorlarning aralashmasi HCC bemorlarida 91% CTC aniqlash tezligiga erishdi.63 Zhang va boshqalar ASGPR, P ga qarshi antikorlari bo'lgan CTC-Chipdan foydalanganlar. -CK va CPS1 va HCC bilan kasallangan bemorlarni yaxshi jigar kasalligi yoki HCC bo'lmagan saratoni bo'lgan bemorlardan 100% dan farqladi.64 Vang tomonidan o'tkazilgan tadqiqot 42 HCC bemorlarining 60% da EpCAM + CTClarni aniqladi va ikkala ijobiylik o'rtasida sezilarli korrelyatsiya aniqlandi. tezligi va TNM bosqichiga ega bo'lgan CTClar soni.65 Guo va boshqalar AFP darajasi <20 ng/ml bo'lgan 125/171 (73%) bemorlarda CTC olingan PCR ko'rsatkichi 72,5% sezuvchanlik bilan yuqori ekanligini aniqladilar. 20 ng/ml chegaradagi AFP uchun 57,0% va 90,0% bilan solishtirganda 95,0% o'ziga xoslik.66 AFP va CTClarning kombinatsiyasi HCCni aniqlashni yaxshilashi mumkin.45 Guruhlarni erta skrining qilishda CTClar AFPdan ustunlikka ega deb hisoblanadi. HCC uchun yuqori xavf ostida. Biroq, kombinatsiyalangan markerlarga asoslangan CTC aniqlash pozitivlik darajasini oshirishi mumkin.54 ASGPR va CPS1 ga qarshi antikorlarning aralashmasi HCC bemorlarida 91% CTC aniqlash tezligiga erishdi.63 Zhang va boshqalar ASGPR, P ga qarshi antikorlari bo'lgan CTC-Chipdan foydalanganlar. -CK va CPS1 va HCC bilan kasallangan bemorlarni yaxshi jigar kasalligi yoki HCC bo'lmagan saratoni bo'lgan bemorlardan 100% dan farqladi.64 Vang tomonidan o'tkazilgan tadqiqot 42 HCC bemorlarining 60% da EpCAM + CTClarni aniqladi va ikkala ijobiylik o'rtasida sezilarli korrelyatsiya aniqlandi. tezligi va TNM bosqichiga ega bo'lgan CTClar soni.65 Guo va boshqalar AFP darajasi <20 ng/ml bo'lgan 125/171 (73%) bemorlarda CTC olingan PCR ko'rsatkichi 72,5% sezuvchanlik bilan yuqori ekanligini aniqladilar. 20 ng/ml chegaradagi AFP uchun 57,0% va 90,0% bilan solishtirganda 95,0% o'ziga xoslik.66 AFP va CTClarning kombinatsiyasi HCCni aniqlashni yaxshilashi mumkin.45 Guruhlarni erta skrining qilishda CTClar AFPdan ustunlikka ega deb hisoblanadi. HCC uchun yuqori xavf ostida.Biroq, markerga asoslangan CTClarni birlashtirilgan aniqlash ijobiy natijalar foizini oshirishi mumkin.54 Anti-ASGPR va CPS1 antikorlari aralashmasi HCC bilan kasallangan bemorlarda 91% CTC aniqlash tezligiga erishdi.63 Chjan va boshq.ASGPR, P-CK va CPS1 ga qarshi antikorlari bo'lgan CTC-chipdan foydalangan, shuningdek, HCC bo'lgan bemorlarni yaxshi jigar kasalligi yoki HCC bo'lmagan bemorlardan 100% nisbatda ajratgan.chastota va kolichestvo TsOK so stadyy TNM.65 Guo va soavtory obnarujili, chto pokazatel PTR, poluchennyy IZ TsOK, byl povyshen u 125/171 (73%) bemor, u kotoryh uroven AFP by <20 ng/ml syuteln%. i spetsifichnost 95,0% po sravneniyu s 57,0% va 90,0% AFP pri porogovom urovne 20 ng/ml.66 Kombinatsiya AFP va TsOK mumkin ulachshit obnarujenie GTsK.45 Schitaetsya, chto TsSKK.45 Schitaetsya, chto TsSKK.45 preshchet sravneniyu, chto sravneniyu. grup. TNM bosqichiga ega bo'lgan CTClarning chastotasi va soni.65 Guo va boshqalar AFP darajasi <20 ng/ml bo'lgan 125/171 (73%) bemorlarda CTClardan olingan PCR 72,5% sezgirlik va o'ziga xoslik bilan yuqori ekanligini aniqladilar. 20 ng/mL chegara darajasida AFP uchun 95,0% va 57,0% va 90,0% bilan solishtirganda.66 AFP va CTClarning kombinatsiyasi HCCni aniqlashni yaxshilashi mumkin.45 CTC erta skriningda AFPdan ustunlikka ega deb hisoblanadi. guruhlar.HCC xavfi yuqori.Biroq, markerga asoslangan CTClarni birlashtirilgan aniqlash ijobiy natijalar foizini oshirishi mumkin.54 Anti-ASGPR va CPS1 antikorlarining aralashmasi HCC bo'lgan bemorlarda 91% CTC aniqlash darajasiga erishdi.63 Chjan va boshqalar.ASGPR, P-CK va CPS1 ga qarshi antikorlari bo'lgan CTC chiplaridan foydalangan va HCC bilan og'rigan bemorlarni yaxshi jigar kasalligi va HCC bo'lmagan 100% bilan ajratgan.64 Vangning tadqiqoti 42 HCC bilan kasallangan bemorlarda EpCAM + CTClarning 60% ni aniqladi va TNM bosqichida CTC soni va insidansı o'rtasida sezilarli bog'liqlik borligini aniqladi. 65 GUO ♪ ♪! 在 AFP ↑ 20 ng/ml língín yín 57.0% 90.0%. 65 guo 等 等 等 等 等 等 等 等 等 的 的 的 的 的 125/171, CTC ↓ 125%, CTC ↓ 95%) ① ② ③ ④ 20ng / ml 特异性 特异性 特异性 特异性 特异性 特异性 为 90,0% 和 90,0%.65 Guo va boshqalar.obnarujili, chto u 125/171 (73%) bemorov s urovnem AFP <20 ng/ml pokazateli PTR, poluchennye s pomoshchyu TsOK, byli povysheny s chuvstvitelnostyu 72,5% va spetsifichnostyu vAF 95,0% otsechki Spetsifichnost sostavlyala 20 ng/ml. AFP darajasi <20 ng/ml bo'lgan 125/171 (73%) bemorlarda CTC dan olingan PCR qiymatlari 72,5% sezgirlik va 95,0% o'ziga xoslik bilan ko'tarilgan, AFP esa o'ziga xoslik chegarasida edi. 20 ng/ml edi.ml 57,0% va 90,0% ni tashkil etdi.66 ORP va CTC kombinatsiyasi HCCni aniqlashni yaxshilaydi.45 CTC yuqori xavfli HCC populyatsiyalarini erta skrining qilishda AFPdan ustunroq deb hisoblanadi.Shunday qilib, CTC-musbat va yuqori xavfli HCC guruhlari uchun CTC testini muntazam ravishda ultratovush va AFP aniqlash bilan birlashtirish kerak.Shu bilan birga, CTC o'simta metastazlari va takrorlanishining muhim prognozchilari hisoblanadi va CTClarni aniqlash diagnostika vositasi sifatida mustaqil ravishda tavsiya etilmaydi.62 Shuning uchun, CTC hozirda qo'llaniladigan boshqa markerlarga qaraganda yaxshiroq bashorat qiluvchi biomarker bo'lib xizmat qilishi mumkin. Chjou va boshqalar, EpCAM + CTC va tartibga soluvchi T hujayralari soni ko'p bo'lgan bemorlarda HCC ni takrorlash xavfi kam bo'lganlarga qaraganda yuqori ekanligini aniqladilar, takrorlanish nisbati 66,7% va 10,3% (P <0,001).67 Shunga o'xshash tadqiqot Zhong va boshqalar tomonidan xabar qilingan.68 Bundan tashqari, Qi, HCC bilan kasallangan 112 bemordan 101 tasi (90,81%), shu jumladan erta bosqichdagi kasallik bilan kasallanganlar, CTC uchun ijobiy ekanligini va juda kichik HCC tugunlari 3 dan keyin aniqlanganligini aniqladi. 5 oygacha kuzatuv. Chjou va boshqalar, EpCAM + CTC va tartibga soluvchi T hujayralari soni ko'p bo'lgan bemorlarda kam sonli CTCga ega bo'lganlarga qaraganda HCC takrorlanish xavfi yuqori ekanligini aniqladilar, takrorlanish nisbati 66,7% va 10,3% (P <0,001).67 A. shunga o'xshash tadqiqot Zhong va boshq. 5 oylik kuzatuv. Chjou va boshqalar.obnarujili, chto u patsientov s povyshennym kolichestvom TsOK EpCAM+ va regulyatornyh T-kletok risk razvitiya recidiva GTsK byl yuqori, chem u pasientov s niskim kolichestvom TOK, o'rtacha ko'rsatkich recidivov 66,7% qarshi 10,03% (10,03%) Chjou va boshqalar, EpCAM + CTC va tartibga soluvchi T hujayralari yuqori bo'lgan bemorlarda HCC takrorlanish xavfi past CTCga ega bo'lganlarga qaraganda yuqori ekanligini aniqladilar, takrorlanish darajasi 66,7% va 10,3% (P<0,001)67.Shunga o'xshash tadqiqot Zhong va boshqalar tomonidan amalga oshirildi.68. Bundan tashqari, Qi HCC bilan og'rigan 112 bemorning 101 nafarida (90,81%), shu jumladan erta kasallikka chalinganlarda CTC borligini va 3-5 oylik kuzatuvdan so'ng juda kichik HCC tugunlari aniqlanganligini aniqladi. Zhou 等人发现，与CTC 数量较少的患者相比，EpCAM+ CTC 和调节性T 细胞数量升高的患者发生HCC 复发的风险更高，复发率分别为66.7% 和10.3% (P < 0.001)。 Zhou ↓ ↑, CTC ↓ ↑, EPCAM + CTC 和 和 和 和 和 和 风险 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为p <0,001) ………………………………………………………………………………………………………………………… Chjou va boshqalar.obnarujili, chto bemory s povyshennym kolichestvom TsOK EpCAM+ va regulyatornyx T-kletok imeli bolee yuqori xavf recidiva GTsK po sravneniyu s bemorami s menshim kolichestvom TOK, s chastotoy recidivov 66,7% so301 (66,7% iP01). Chjou va boshqalar.EpCAM + CTC va tartibga soluvchi T hujayralari ko'tarilgan bemorlarda HCC takrorlanish xavfi kamroq bo'lgan bemorlarga nisbatan yuqori bo'lganligini aniqladilar, takrorlanish darajasi mos ravishda 66,7% va 10,3% (P <0,001).Shunga o'xshash tadqiqot Zhong va boshqalar tomonidan xabar qilingan.68 Bundan tashqari, Qi 112 HCC bemorining 101 nafari (90,81%), shu jumladan erta kasallik bilan og'rigan bemorlarda ijobiy CTC natijalari borligini aniqladi va 3 ta tashrifdan so'ng juda kichik HCC tugunlarini topdi.Kuzatuv 5 oygacha.Shuningdek, ular surunkali HBV infektsiyasi bo'lgan 12 bemorda CTC'larni topdilar va 2 CTC-musbat bemorlarda 5 oy ichida kichik HCC shishlarini topdilar.69 Shunday qilib, CTClar HCCni bashorat qilish uchun ishlatilishi mumkin, 70, lekin ular prognozli biomarkerlar sifatida muntazam ravishda ishlatilishi mumkin.
cfDNK singari, cfRNK ham turli tizimlar orqali qon oqimiga chiqariladi.Periferik qondagi bu molekulalar saraton to'qimalarining kelib chiqishini ifodalaydi.Invaziv bo'lmagan usullar bilan aniqlangan markerlar bilan taqqoslaganda, cfRNKlar ko'proq dinamik tartibga solinadi, to'qimalarga xosdir va hujayradan tashqari muhitda ko'p.HCCdagi 71 miRNK (miRNK) ning ahamiyati va diagnostik qiymati ko'plab tadqiqotlarda qayd etilgan.miRNKlar maqsadli xabarchi RNKlarning (mRNK) tarjimasini inhibe qilish orqali turli molekulyar biologik faolliklarni tartibga soluvchi endogen kodlanmaydigan RNKlar (ncRNKlar).miRNKlar ekzosomalarda o'ralgan apoptotik tanalarda joylashgan, ammo ular periferik qondagi zardob oqsillari va lipidlari bilan barqaror bog'lanishi mumkin va HCCni baholash uchun ishlatilishi mumkin.mikroRNKlar jigar regeneratsiyasida, lipidlar almashinuvida, apoptozda, yallig'lanishda va HCC rivojlanishida ishtirok etadi.HCCda miR-21, miR-155 va miR-221 kabi 72 ta onkogen miRNK yaxshi ma'lum.Xususan, miR-21 hujayradan tashqari matritsa va fibrozda kollagen sintezida asosiy rol o'ynaydi va gematopoetik ildiz hujayralarini faollashtirish orqali gepatokarsinogenezga yordam beradi.HCCdagi 72,73 o'simtani bostiruvchi miRNKlarga miRNK-122, miRNK-29, Let-7 oilasi va miRNK-15 oilasi kiradi.Let-7 oilasi RAS oilasiga mo'ljallangan ko'plab o'simta bostiruvchi miRNKlardan iborat.miR-15 oilasiga miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195 va miR-497 kiradi, ular ma'lum mRNKlar uchun qo'shimcha ketma-ketliklarga ega.Bundan tashqari, uzoq kodlanmagan RNK (lncRNA) va aylana RNK (cirRNK) ham HCCni erta skrining qilish uchun muhimdir.lncRNKlar ncRNKlarning eng keng sinfini, shu jumladan mRNKga o'xshash ncRNKlarni ifodalaydi va ko'plab inson kasalliklarining patogenezida ishtirok etadi.LncRNAs jigar mikro muhitida va surunkali jigar kasalliklarida tartibga soluvchi rol o'ynaydi.74 CircRNA'lar, shuningdek, gen ekspressiyasini tartibga solishda ko'p funktsiyalarga ega bo'lgan ncRNKlar sinfidir.Yaqinda circRNAlar HCC diagnostikasi sifatida ko'rib chiqildi.
Aylanma erkin RNK ajoyib barqarorlikka ega, shu jumladan harorat, pH va RNazga qarshilik, bu standart RNKni tozalash usullaridan foydalangan holda periferik qondan fnRNK izolyatsiyasini kamroq zerikarli qiladi.Eng ko'p ishlatiladigan usullarga NGS, mikroarray va RT-qPCR kiradi.NGS butun genom bo'ylab mikroRNKlarni o'lchash imkonini beradi.Biroq, bu usul qimmat va tahlil standartlashtirilmagan.Aksincha, RT-qPCR arzon, nuklein kislotalarni tez kuchaytiradi va yuqori sezuvchanlik, yuqori aniqlik, kengroq dinamik diapazon va kamroq namunalarni talab qilish kabi ko'plab afzalliklarni taqdim etadi.Mikroarraylar qo'shimcha DNK zondlari bilan maqsadli miRNKlarning sezgir va o'ziga xos gibridlanishiga asoslangan miRNKni aniqlash uchun qo'llaniladigan yana bir usul bo'lib, 75 lekin mikroarray ma'lumotlarini tahlil qilish ko'p vaqt talab etadi.
Aylanma miR-122 va Let-7 yuqori xavfli guruhlarda erta bosqichdagi HCC diagnostikasi, HBV bilan bog'liq premalign tugunlari bo'lgan bemorlarda markerlar va erta bosqichdagi HCC diagnostikasi uchun potentsial foydali bo'lishi haqida xabar berilgan.76 Cai va boshqalar.Let-7 oilasi a'zolari (miR-92, miR-122, miR-125b, miR-143, miR-192, miR-16, miR-126 va miR-199a/b) surunkali kasallikka chalinish xavfi borligini aniqladilar. Gepatit bilan og'rigan bemorlarda HCC.Let-7 oilasi surunkali gepatit C bilan bog'liq yuqori xavfli guruhlarda HCC rivojlanishini bashorat qilish uchun samarali surrogat biomarker bo'lib xizmat qilishi mumkin. 77 miR-122 jigar sirrozi bilan og'rigan bemorlarda erta HCCni aniqlashda yuqori diagnostik aniqlikka ega.78 Qon zardobida aylanib yuruvchi MiR-107 ham HCC ning dastlabki bosqichlarida baholandi, 79 va yuqori xavfli populyatsiyalarda yaxshi potentsialni ko'rsatdi.Chjou va boshqalarning xabar berishicha, miRNKlar paneli (miR-122, miR-192, miR-21, miR-223, miR-26a, miR-27a va miR-801) HCCni surunkali gepatit B (CHB) va sirozdan ajrata oladi. sezuvchanlik mos ravishda 79,1% va 75%, o'ziga xoslik esa 76,4% va 91,1% edi.80 HBV bilan bog'liq HCCda miR150 darajasi HCC bo'lmagan surunkali HBV bemorlariga nisbatan sezilarli darajada pasayganligini aniqladik (sezuvchanlik 79,1%, o'ziga xoslik 76,5%).-224 sog'lom nazorat bilan solishtirganda HCCda yuqori bo'lgan va kichik guruh tahlillari HBV bilan bog'liq HCC bo'lgan bemorlarda yuqori darajalarni ko'rsatdi.gepatit B bilan bog'liq sirroz va HCC bilan og'rigan bemorlar turli nazoratlarda HCCni aniqlay oladigan ettita differentsial ifodalangan siRNKni o'z ichiga olgan siRNK tasniflagichini aniqladilar;Erta skriningda AUC diapazoni AFP ko'ngillilariga qaraganda yaxshiroqdir.Ular to'rtta miRNK (miR-1972, miR-193a-5p, miR-214-3p va miR-365a-3p) HCC bo'lgan bemorlarni HCC bo'lmagan bemorlardan ajrata olishini aniqladilar.Beshta ortiqcha miRNK (miR-122-5p, miR-125b-5p, miR-885-5p, miR-100-5p va miR-148a-3p) HCC, siroz va CHB biomarkerlarida potentsial HBV infektsiyalari hisoblanadi. miR-34a-5p jigar sirrozi uchun biomarkerlar bo'lishi mumkin,85 va yuqori xavfli populyatsiyalarda HCC erta skrining uchun potentsial biomarkerlar bo'lishi mumkin.HCCdagi eng ko'p o'rganilgan lncRNK jigar saratonida (HULC) yuqori darajada faollashadi.Boshqa tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, HCC bemorlarida aylanib yuradigan HULC diagnostika belgisi sifatida ishlatilishi mumkin, chunki bu lncRNA HCC bemorlarida sog'lom odamlarga nisbatan yuqori darajada tartibga solinadi.71,86 Boshqa lnRNKlar orasida LINC00152 yuqori AUC, sezuvchanlik va o'ziga xoslik tufayli eng yaxshi diagnostik lncRNK hisoblanadi.86 Bir tadqiqotda LINC00152 ning periferik qon ifodasi odatdagi sog'lom odamlardan CHB va sirozli bemorlargacha asta-sekin o'sib bordi va nihoyat HCCda eng yuqori bo'ldi.HCC bilan og'rigan bemorlarning plazmasida circSMARCA5 ning ekspressiyasini o'rganish gepatitdan sirozgacha va prekanseröz lezyonlargacha bo'lgan HCC ekspressiyasining progressiv pasayishini ko'rsatdi.87 ROC egri chizig'ining tahlili gepatit yoki jigar sirrozi bilan og'rigan bemorlarni, ayniqsa AFP darajasi 200 ng/ml dan past bo'lgan bemorlarni ajratishda ushbu circRNAlarning potentsialini tasdiqladi.Bundan tashqari, Zhu HBV bilan bog'liq HCC bemorlarining plazma namunalarida 13,617 tsiklik RNKni tahlil qildi va 6 siklik RNK HCC va HBV bilan bog'liq sirozda boshqacha ifodalanganligini tasdiqladi, bu cRNKlarning foydali bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi.jigar kasalliklari, sklerozli bemorlar bilan bog'liq bo'lganlar kabi yuqori xavfli guruhlarni erta skrining uchun markerlar.88
Ekzosomalar - diametri 40-160 nm bo'lgan membrana pufakchalari;bir nechta hujayra ichidagi pufakchalar hujayra membranasi bilan birlashadi va hujayradan tashqari matritsaga chiqariladi.Ular lipidlar, oqsillar, RNK va DNKni o'z ichiga olgan ko'plab faol komponentlarni o'z ichiga oladi va HCC va HCC bo'lmagan hujayralar o'rtasidagi aloqada asosiy rol o'ynaydi.89,90 Ekzosomalar gepatotsitlar fibroblastlari va stellat hujayralari, immun hujayralari, normal gepatotsitlar va HCC hujayralarini faollashtirish orqali HCC rivojlanishini tartibga soladi.91 O'simta mikromuhitida o'simta hujayralari saraton hujayralaridan yetilmagan hujayralarga o'tkaziladigan ko'p sonli ekzosomalar ishlab chiqaradi, ular o'z navbatida onkogenez, degradatsiya va hujayra signalizatsiyasida ishtirok etadilar.92 Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ekzosomalar patologik jarayonlar davomida onkogenlarni oddiy hujayralarga o'tkazishi mumkin, bu o'smaning kirib borishi va metastazning mexanizmlaridan biri bo'lishi mumkin.93 Saraton rivojlanishida ekzosomalarning roli dinamik va saraton turiga xos bo'lishi mumkin, 89 Ekzosomalar hujayralararo aloqa ionlari va hujayra mikromuhiti o'zaro ta'sirida ishtirok etishi mumkin bo'lgan qabul qiluvchi hujayralardagi bir nechta maqsadli genlarni tartibga solish uchun qo'shni yoki uzoq hujayralar tomonidan ichkilashtirilishi mumkin. hujayra signalizatsiyasi va metabolizmiga vositachilik qiladi.94 Ekzozoma yuk molekulalarining xarakteristikalari va dinamik o'zgarishlari ota-ona o'simta hujayralarining xususiyatlari va dinamik o'zgarishlarini bevosita aks ettiradi,95 bu saraton tashxisi va prognozida, shuningdek, saratonga qarshi terapiyaga individual javobni bashorat qilishda ekzosomalardan foydalanish uchun asosdir. ..96
Ekzosomalarni ajratish va tahlil qilishning an'anaviy laboratoriya usullari murakkab, ko'p bosqichli va ko'p vaqt talab etadi, jumladan, ultratsentrifugalash, filtrlash, o'lchamni istisno qilish xromatografiyasi, immunoafinitni tozalash, Western bloting, ferment bilan bog'liq immunosorbent tahlili (ELISA), PCR va oqim tahlili.Mikro/nanotexnologiyadan foydalangan holda miniatyuralashtirilgan tizimlar va lab-on-a-chip platformalari ekzosomalarni tez, qulay in situ izolyatsiya qilish uchun keng miqyosda ishlab chiqilmoqda.Nanopartikullarni kuzatish tahlili (NTA) - bu magnit nanozarralar va poligidroksialkanoatlar kabi usullarni o'z ichiga olgan ekzosomalar hajmi va kontsentratsiyasini tavsiflash uchun keng qo'llaniladigan usul.Mikrosuyuqlik va elektrokimyoviy usullar ham yuqori rentabellikdagi ekzosomalarni tezda aniqlay oladi.
Ekzosomal oqsillar HCC diagnostikasi uchun muhim belgilardir.Arbelaiz tadqiqotida 98 RasGAP SH3 bog'lovchi oqsil (G3BP) va polimerik immunoglobulin retseptorlari (PIGR) darajasi HCC dan olingan ekzosomalarda sezilarli darajada oshdi va ikkita oqsilning taxminiy kombinatsiyalangan samaradorligi AFPdan yuqori edi.Temirning ortiqcha yuklanishi HCC rivojlanishiga hissa qo'shadigan muhim omil hisoblanadi.Tseng, gepsidin HCCga qarshilik ko'rsatishda asosiy rol o'ynashi mumkinligini aytdi.99 HCC bilan og'rigan bemorlarning zardobidan olingan ekzosomalar ularning sog'lom hamkasblariga qaraganda gepsidin mRNK variantlarining nusxalari soni sezilarli darajada yuqori bo'lgan, bu gepsidin HCC uchun yangi diagnostik biomarker bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.100 HCC tomonidan ishlab chiqarilgan ekzosomalardagi 14-3-3z protein T hujayralarining faollashuvini, proliferatsiyasini va differentsiatsiyasini kamaytirishi mumkin va T hujayralarining tartibga soluvchi T hujayralariga aylanishini keltirib chiqarishi mumkin, bu esa T hujayralarining kamayishiga olib keladi.101 Bu immunitet nazoratidan o'simtadan qochishni o'rganuvchi bir nechta tadqiqotlar bilan qo'llab-quvvatlanadi, 102 bu HCC o'simtasi paydo bo'lishiga hissa qo'shishi mumkin.
Plazma yoki zardobda ekRNK mavjudligiga qo'shimcha ravishda, RNK bilan boyitilgan ekzosomalar o'simtani erta skriningda invaziv bo'lmagan real vaqt rejimida bosqichma-bosqich o'tkazish va o'sma evolyutsiyasi va terapiyaga javobni aniqlash uchun ishlatilishi mumkin.HCC guruhida qon zardobidagi ekzosomal miRNK-21 darajasi CHB guruhiga qaraganda 2,21 marta, HCC guruhida esa sog'lom aholiga nisbatan 5,57 marta yuqori bo'lgan.Vang tadqiqotida ekzosomalar AUC qiymatlari 0,83 (95% CI 0,74-0,93) va 0,94 (95% CI 0,88-1,00) bo'lgan sirozli bemorlarga nisbatan HCCni sezilarli darajada oshirdi.104 Olingan ma'lumotlar o'ziga xos ekzosomal yuk molekulalarining onkogenez va HCC rivojlanishini tartibga solishda ishtirok etishini aniqladi.105 miR-221, miR-103, miR-181c, miR-181a, miR-93 va miR-26a ning sarum ifodasi izchil.va metastaz va miR21 darajalari HCC bilan og'rigan bemorlarda sog'lom nazorat va shuningdek, CHB bemorlarga qaraganda ancha yuqori edi.102 LncRNA HCCda potentsial diagnostik ahamiyatga ega edi.Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, HCC bilan og'rigan bemorlarning zardobidan olingan ekzosomalar HCC bo'lmagan bemorlarga qaraganda LINC00161, LINC000635 va lncRNA ning o'sish faktor-b ni o'zgartirish orqali faollashtirilgan darajasi sezilarli darajada yuqori va bu lncRNAlar TNM bosqichi va o'sma hajmi bilan kuchli bog'liqdir.110 Conigliaro va boshqalar.CD90+ ekzozomalari lncRNAH19 ning yuqori darajasini ifodalashi aniqlandi, bu qon tomir endotelial o'sish omili (VEGF) chiqarilishini va VEGF-R1 retseptorlari ishlab chiqarishni sezilarli darajada oshirdi va shu bilan angiogenezni rag'batlantiradi.93 CircRNA'lar ekzosomal ncRNKlarning yana bir turi bo'lib, turlar bo'yicha pastroq, ammo barqaror darajalarda ifodalangan, circRNKlar hujayra turi, to'qimalar turi, rivojlanish bosqichi va tartibga solish faoliyati uchun ham o'ziga xoslikni ko'rsatadi.111 circRNK erta va minimal invaziv saraton uchun diagnostik biomarkerlardir.112 Yaqinda o'tkazilgan klinik tadqiqotlar HCCni bashorat qilishda individual miRNKlarning o'ziga xosligi ideal emasligini ko'rsatdi.Shuning uchun, bir nechta tahlillar yordamida kompleks aniqlash (masalan, miR-122 va miR-48a AFP bilan birgalikda) erta HCC identifikatsiyasini va HCC ni sirozdan farqlashni yaxshilashi mumkin.100
CHB va jigar sirrozi bilan og'rigan bemorlar HCC rivojlanishi uchun eng keng tarqalgan yuqori xavf guruhidir.Yuqori xavfli guruhlar uchun, barqaror virusologik javobga erishilgandan so'ng, HCC xavfiga asoslangan tejamkor kuzatuv strategiyasini ishlab chiqish kerak va erta skrining HCC diagnostikasi va davolashni takomillashtirishning kalitidir. ..Saraton kasalligini erta tekshirish usullari ko'plab cheklovlarga ega: saratonning ko'p turlari uchun samarali erta skrining usullari ishlab chiqilmagan va amal qilish odatda past bo'ladi.An'anaviy erta skrining usullari bilan solishtirganda, suyuq biopsiya texnologiyasi aniq afzalliklarga ega: namuna olish qulayligi, panrakni aniqlash, namunaning yaxshi takrorlanishi va o'smaning heterojenligiga samarali javob.Suyuq biopsiya bilan bog'liq usullarning iqtisodiy samaradorligini hisobga olgan holda, ularni HCC skriningida qo'llash muntazam ravishda sinovdan o'tkazilmagan.Molekulyar darajada aniq aniqlashdagi yutuqlarga qaramay, suyuqlik biopsiyasi maqsadli bemorlarda HCCni aniqlash uchun qimmatga tushadi, bu ultratovush va magnit-rezonans tomografiya kabi maxsus ko'rish usullari bilan solishtirganda uning keng qo'llanilishini cheklaydi.113,114 Biroq, avvalgi tadqiqot shuni ko'rsatdiki, suyuq biopsiya sifatga moslashtirilgan hayot yillari (QALYs) nuqtai nazaridan sezilarli foyda ko'rsatdi.115 Oshqozon va nazofarenksning erta karsinomasida suyuq biopsiyaning afzalliklari ham ko'rsatildi.116,117 Hozirgi ko'rinishga ko'ra, suyuq biopsiya o'smalarni aniqlash va tashxislashda sarum biomarkerlari va radiologik skriningni to'ldirishi mumkin.117 118
Hozirgi adabiyotga ko'ra, suyuqlik biopsiya texnologiyasi jigar saratoni uchun yuqori xavfli guruhlarni erta skrining qilishda sezilarli darajada yuqori sezuvchanlik va o'ziga xoslikni ko'rsatdi.Suyuqlik biopsiyasi turidan qat'i nazar, u HCCni HCCsiz yuqori xavfli shaxslardan ajrata oladi, bu esa yuqori xavfli va sog'lom odamlar o'rtasidagi farqlar aniq bo'lganligi sababli erta skrining muhimligini ko'rsatadi.ctDNK qisqa yarim umrga ega va HCCni aniqlash uchun ishlatilishi mumkin, shuning uchun o'simtadan olingan cDNKdagi har qanday o'zgarishlar, ayniqsa, kichik o'smalar uchun o'simta rivojlanishining aniq dalillarini taqdim etishi mumkin.ctDNKning yuqori darajasi saraton rivojlanishi va tarqalishini ko'rsatadi va rivojlanish va takrorlanishning dastlabki ko'rsatkichidir.Bundan tashqari, ctDNK natijalariga ko'ra, bemorlar individual davolash va kuzatuv olishlari mumkin.119 Maxsus metilatsiya joylari HCC va sirozli tugunlarni erta aniqlash uchun AFPga qaraganda yaxshiroq marker bo'lishi mumkin.HCC ning rezektsiyali holatlarida cDNKning yuqori darajasi mikrovaskulyar invaziya va operatsiyadan keyingi relaps va metastazdan dalolat beradi.Nusxa sonining o'zgarishi HCC bilan kasallangan bemorlarning omon qolishi bilan bog'liq.Taxmin qilish mumkinki, cDNKni baholash HCCni umumiy davolashda ishtirok etishi mumkin va cDNK terapevtik modulyatsiyaning samarali ko'rsatkichi bo'lib xizmat qilishi mumkin.Klinik ko'rsatmalarda ctDNKdagi o'ziga xos genetik mutatsiyalarga asoslangan markerlar samaradorlikni bashorat qilish va dori qarshiligini kuzatish uchun qabul qilingan.ctDNK testi erta skrining uchun eng foydali suyuq biopsiya vositasi bo'lishi mumkin.CTClar yuqori xavfli HCC guruhlarini erta skrining qilishda ham muhim rol o'ynaydi.HCC bilan bog'liq CTClarning turli belgilari HCCning boshlanishi, rivojlanishi va takrorlanishida alohida ahamiyatga ega.Membran pufakchalari sifatida ekzosomalar hujayralararo aloqada, ayniqsa HCC hujayralarida ishtirok etadi.Aylanma mikroRNKlar qonda barqarordir va shuning uchun HCCni erta tekshirish uchun foydaliroq bo'lishi mumkin.Asta-sekin ekzosomal oqsillar va RNKga boy ekzosomalar topildi va ularning HCC uchun prognozli samaradorligi tasdiqlandi.Qizig'i shundaki, HCC ning turli etiologiyalari ham turli mutatsiyalar bilan bog'liq bo'lishi mumkin, shuning uchun biz HCC ning turli etiologiyalari asosida erta skrining uchun turli biomarkerlarni tanlashimiz mumkin.120
Biroq, hozirgi suyuqlik biopsiya usullari barqarorlik nuqtai nazaridan shubhali bo'lib, HCC ning erta skrining yoki monitoringini mustaqil ravishda amalga oshira olmaydi, lekin baribir individual skrining va tashxisni to'ldirishi mumkin.121 Suyuq biopsiyaning bir shakli sifatida ctDNK, CTC, cfRNK va ekzosoma bilan bog'liq bo'lgan AFP yoki PIVKA-II ni aniqlash va tasvirlash HCCning erta tashxisi va prognozida istiqbolli ilovalarga ega.Biroq, ctDNKning qonga tarqalishining aniq mexanizmi hali ham aniqlanmagan.ctDNKning asosiy biologik xususiyatlarini ochib berish uni marker sifatida ishlatishni osonlashtirishi mumkin.Aylanmada ctDNK ning oz miqdori va qat'iy namunalar bilan ishlash talablari HCCda cDNKni aniqlashni klinik amaliyotda qo'llash uchun qiyinchiliklardir.Bundan tashqari, genetik mutatsiyalar kanserogenlarni aniq aniqlash imkonini beruvchi o'ziga xos xususiyatlarga ega emas.Oddiy to'qimalarda bir nechta genetik va somatik variantlar ham mavjud bo'lganligi sababli, suyuqlik biopsiyasi bilan aniqlangan genetik mutatsiyalar HCC uchun erta skriningda cheklangan foyda keltirishi mumkin.122 cDNKni o'simta bo'lmagan DNKdan ajratishga yordam beruvchi aniq aniqlangan foydali gen maqsadlari va biomarkerlarning cheklovlari cDNKdan foydalanishning eng muhim masalalari hisoblanadi.CTClarni aniqlash uchun sezgir va o'ziga xos belgilarning foydali emasligi.Faqat metastatik potentsialga ega bo'lgan yashovchan hujayralar topildi va CSC boyitilgan markerlarning optimal kombinatsiyasi noaniq edi.Madaniyat uchun CTClarni ajratish va ularning mutatsiya profillarini baholash ham qiyin vazifadir.Ekzosomalarni identifikatsiya qilish, izolyatsiya qilish va tozalash bilan bog'liq muammolar tufayli o'ziga xos molekulyar mexanizm hali ham noaniq va ekzosomalar va HCC mexanizmi bo'yicha oldingi tadqiqotlar chuqurlashtirilmagan, miRNKlar, lncRNKlar va oqsillarni ekzosomalarga ajratish usullari , va ekzosomani qabul qilish muayyan turdagi jarayonmi yoki yo'qmi aniq emas.HCC diagnostikasi va davolash uchun ekzosomalardan foydalanish hali ham preklinik bosqichda.Suyuq biopsiya jarayonlarining standartlashtirilmaganligi, masalan, qon to'plash uchun ishlatiladigan naychalar turi, qon hajmi, namunani saqlash va aniqlash, izolyatsiya qilish va boyitish tibbiy markazlar bo'ylab amaliyotlardagi farqlar tufayli ularni muntazam klinik amaliyotda qo'llashni istisno qilishi mumkin.Suyuq biopsiyaning HCC ning erta skriningi, diagnostikasi, samaradorligini baholash va bashorat qilishda samaradorligi, ayniqsa yuqori xavf guruhlari uchun o'rganilishi kerak.Suyuq biopsiya texnologiyasi katta salohiyatga ega va yaqin kelajakda jigar saratoni klinik amaliyotida keng qo'llanilishi kutilmoqda.
1. Sung H., Furley J., Siegel RL va boshqalar.Global saraton statistikasi 2020: GLOBOCAN 185 mamlakatda saratonning 36 turidan kasallanish va o'limni taxmin qiladi.CA saratoni J Clin.2021;71(3):209-249.doi: 10.3322/caac.21660
2. Milliy sog'liqni saqlash komissiyasining shtab-kvartirasi.Birlamchi jigar saratoni diagnostikasi va davolash mezonlari (2022 yil nashri) [J].Klinik jigar kasalliklari jurnali, 2022, 38 (2): 288-303.doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. Chjou J, Sun H, Vang Z va boshqalar.Gepatotsellyulyar karsinoma diagnostikasi va davolash bo'yicha ko'rsatmalar (2019 yil nashri).Jigar saratoni.2020;9(6):682-720.doi: 10.1159/000509424
4. Kokudo N, Takemura N, Hasegawa K va boshqalar.Gepatotsellyulyar karsinoma uchun klinik amaliyot ko'rsatmalari: Jigar kasalliklari bo'yicha Yaponiya jamiyati, 2017 (JSH-HCC 4-ko'rsatmalari), 2019 yil yangilanishi.Jigar kasalliklari rezervuari.2019;49(10):1109–1113.doi: 10.1111/hepr.13411
5. Barrera-Saldana HA, Fernandez-Garza LE, Barrera-Barrera SA Surunkali jigar kasalligida suyuqlik biopsiyasi.Ann Gepato.2021;20:100197.doi:10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. Tai TKYu., Tan P.X.Suyuq ko'krak saratoni biopsiyasi: yo'naltirilgan sharh.Arch Pathol Lab Med.2021;145(6):678–686.doi: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. Kanval F., Singal AG Gepatocellular karsinoma uchun kuzatuv: hozirgi eng yaxshi amaliyotlar va kelajakdagi yo'nalishlar.Gastroenterologiya.2019;157(1):54-64.doi: 10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. Yevropa tadqiqot assotsiatsiyasi L, Yevropa tashkiloti R, C Therapeutics.EASL-EORTC klinik ko'rsatmalari: gepatotsellyulyar karsinomani davolash.J Geparin.2012;56(4):908–943.doi: 10.1016/j.jhep.2011.12.001
9. Chjan G., Ha SA, Kim HK va boshqalar.Kichik gepatotsellyulyar karsinomada foydali serologik belgilar sifatida AFP va HCCR-1 ning birgalikda tahlili: istiqbolli kohort tadqiqoti.Dis Mark.2012;32(4):265–271.doi: 10.3233/DMA-2011-0878
10. Chen S, Chen H, Gao S va boshqalar.Gepatit B virusi bilan bog'liq jigar kasalligida plazma mikroRNK-125b ning differentsial ifodasi va gepatit B virusi keltirib chiqaradigan gepatotsellyulyar karsinomaning diagnostik salohiyati.Jigar kasalliklari rezervuari.2017;47(4):312-320.doi: 10.1111/hepr.12739
11. Halle PR, Foster F., Kudo M. va boshqalar.Gepatotsellyulyar karsinomada alfa-fetoproteinning biologiyasi va ahamiyati.Jigar int.2019;39(12):2214–2229.doi: 10.1111/liv.14223
12. Omata M, Cheng AL, Kokudo N va boshqalar.Osiyo-Tinch okeani mintaqasida gepatotsellyulyar karsinomani davolash bo'yicha klinik ko'rsatmalar: 2017 yil yangilanishi.Jigar kasalliklari bo'yicha xalqaro tashkilot.2017;11(4):317–370.doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. Xu Fei, Chjan Li, Xe Vey va boshqalar.Gepatotsellyulyar karsinomali xitoylik bemorlarda PIVKA-II sarumining yakka yoki AFP bilan birgalikda diagnostik qiymati.Dis Mark.2021;2021:8868370.doi: 10.1155/2021/8868370
14. Durin L., Praradines A., Basset S. va boshqalar.Kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni plazma bo'lmagan gumoral suyuqlik biopsiyasi: o'simtaga yaqinroq!hujayra.2020;9(11).doi: 10.3390/cells9112486
15. Mader S, Pantel K. Suyuq biopsiya: hozirgi holat va kelajak istiqbollari.Davolash Oncol Res.2017;40(7-8):404-408.doi: 10.1159/000478018
16. Palmirotta R, Lovero D, Cafforio P va boshqalar.Suyuqlikka asoslangan saraton biopsiyasi: klinik onkologiyada multimodal diagnostika vositasi.Adv Med Oncol.2018;10:1758835918794630.doi: 10.1177/1758835918794630
17. Mandel P., Metais P. Inson plazmasidagi nuklein kislotalar.CR Seances Soc Biol Fil.1948;142(3-4):241-243.
18. Mouliere F, Chandrananda D, Piskorz AM va boshqalar.Fragment o'lchamini tahlil qilish orqali aylanma o'simta DNKsini ilg'or aniqlash.Ilm tibbiyotni tarjima qiladi.2018;10:466.doi: 10.1126/scitranslmed.aat4921
19. Underhill HR, Kitzman JO, Hellwig C. va boshqalar.Aylanma o'simta DNK qismi uzunligi.PLOS genlari.2016;12(7):e1006162.doi: 10.1371/journal.pgen.1006162
20. Cheng F, Su L, Qian C. Aylanma o'simta DNKsi: suyuqlik asosidagi saraton biopsiyasida istiqbolli biomarker.maqsadli shish.2016;7(30):48832–48841.doi: 10.18632/oncotarget.9453
21. Bettegovda S., Sauzen M., Leary RJ va boshqalar.Odam malign o'smalarining erta va kech bosqichlarida aylanma o'simta DNKsini aniqlash.Ilm tibbiyotni tarjima qiladi.2014;6(224):224ra24.doi: 10.1126/scitranslmed.3007094
22. Mehes G. Qattiq saratonning mutatsiyali bashoratli tahlili uchun suyuqlik biopsiyasi: patologning nuqtai nazari.J Biotexnologiya.2019;297:66-70.doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[PubMed] 23. Lenarts L, Tuveri S, Yatsenko T va boshqalar.Aylanma plazma DNK skriningi orqali o'smani erta aniqlash: shov-shuvmi yoki umidmi?Belgiya klinik qonuni.2020;75(1):9-1 doi:10.1080/17843286.2019.1671653
24. Nishida N. Gepatit virusi va qarishning inson gepatokarsinogenezida DNK metilatsiyasiga ta'siri.Gistopatologiya.2010;25(5):647–654.doi: 10.14670/HH-25.647